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Proyectos

Temas de Investigación

       El Receptor para Hidrocarburos Arilo (AHR) es un factor de transcripción que media la inducción de genes que codifican para CYP450s. Aunque se le considera parte de una respuesta de adaptación a la exposición a químicos, estudios recientes sugieren que sus funciones abarcan otros procesos celulares diferentes a los de desintoxicación. El objetivo del laboratorio es identificar y caracterizar dichos procesos mediante análisis bioquímicos, farmacológicos, biológicos celulares y moleculares, así como el uso de ratones modificados genéticamente y de cultivos celulares. Actualmente, los proyectos se enfocan en identificar y caracterizar el papel que juega el AHR en la regulación del sistema ubiquitina-proteosoma (SUP).

 

       El SUP es el principal mecanismo, no lisosomal, que posee la célula para el catabolismo proteínico, siendo responsable de la degradación controlada de proteínas residentes del núcleo, citosol y retículo endoplásmico. Cerca del 80% al 90% de las proteínas intracelulares son degradadas por este sistema. Su función principal es la degradación de proteínas anormales generadas, principalmente, bajo condiciones de estrés celular (proteínas mal plegadas, por ejemplo); así como también de proteínas del citosol y del núcleo que presentan tiempos de vida media cortos. Algunos sustratos conocidos del SUP incluyen a proteínas que desempeñan funciones como factores de transcripción, reguladores del ciclo celular y de transducción de señales.

 

     Actualmente, los proyectos que se están realizando en el laboratorio abordan los siguientes aspectos:

           

  • Caracterizar la relación del AHR con proteínas ubiquitinadoras asociadas a enfermedades neurodegenerativas y neoplasias.

  • Entender el papel regulatorio del AHR sobre las citocinas inflamatorias a través de su relación con el SUP.

  • Identificar nuevos genes de proteínas ubiquitinadoras cuya expresión sea dependiente del AHR.

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